암은 우리나라의 주요 사망원인 1위를 차지하는 질병으로써 생활환경의 오염과 서구화된 식문화, 평균수명의 연장 등으로 인하여 암환자의 발병률은 더욱 증가할 것으로 예상되고 있다. 이... 암은 우리나라의 주요 사망원인 1위를 차지하는 질병으로써 생활환경의 오염과 서구화된 식문화, 평균수명의 연장 등으로 인하여 암환자의 발병률은 더욱 증가할 것으로 예상되고 있다. 이러한 암을 치료하기 위한 항암화학요법은 현대의학이 발달됨에 따라 다양한 항암제 개발로 인하여 암환자의 수명이 연장되어 장기적인 치료가 행해지면서 암환자가 항암제에 대한 내성을 획득하게 되는 문제점이 발생한다. 항암제 내성 기전으로는 암세포내 미세환경 스트레스 상태에 의하여 핵내에서 proteasome의 양이 증가하여 proteasome의 축적으로 인하여 topoisomerase-IIα를 분해시키고, 소포체내에서 molecular chaperone GRP78의 과발현을 유도하여 caspase pathway가 blocking되는 세포생물학적 변화가 일어나게 된다. 따라서 본 연구에서는 항암제 내성 문제의 근본적인 원인을 해결하고자 암세포내 미세환경 스트레스 상태에서 유도되는 항암제 내성 기전연구를 통하여 내성을 억제할 수 있는 효과적인 물질을 탐색한 결과, lignan 계열 화합물인 arctigenin, arctiin, enterodiol과 enterolactone에서 항암제 내성 억제효과를 나타내는 것을 확인할 수 있었다. 특히, lignan 계열 화합물 중에서 arctigenin은 세포생물학적 기전연구를 통하여 암세포내 미세환경 스트레스 상태에서 유도되는 항암제 내성을 억제하는 효과를 나타내는 새로운 항암제 내성억제제로서의 가능성을 제시하였다.
As modern medicine advances, chemotherapy with the development of various anticancer agents prolongs the life of cancer patients. However, long-term chemotherapy causes patients to acquire resistance toward anticancer agents. Cancer cells, of which th... As modern medicine advances, chemotherapy with the development of various anticancer agents prolongs the life of cancer patients. However, long-term chemotherapy causes patients to acquire resistance toward anticancer agents. Cancer cells, of which the cores are located far from blood vessels, are often surrounded by the conditions of microenvironmental stress such as hypoglycemia, hypoxia, and nutrition starvation which are not commonly observed in normal cells. These microenvironmental stress conditions in cancer cells bring about two types of changes. The first one is the accumulation of proteasome in nucleus, and it is followed by subsequent degradation of topoisomerase-IIα. Thus, anticancer agents which are designed for topoisomerase-IIα lose targets, and cause anticancer resistance. The second one is the increase of glucose-regulated protein 78 kDa (GRP78) expression in endoplasmic reticulum. Therefore, caspase pathway as apoptosis signaling is blocked. Taken together, inhibition of topoisomerase-IIα degradation and reduction of GRP78 expression may be a new strategy for inhibiting anticancer resistance. Based on this mechanism, studies about anticancer resistance under microenvironmental stress conditions in cancer cells were conducted, and it was examined if active compounds carrying inhibitory effect over anticancer resistance can be found from lignan series. As a result, it was confirmed that arctigenin, arctiin, enterodiol and enterolactone in lignan series have been found to have inhibitory effect over anticancer resistance. In particular, the study of cell biological mechanism showed that arctigenin, among the lignan series, has possibilities as a new inhibitor for anticancer resistance induced by microenvironmental stress conditions in cancer cells. ，免费韩语论文，韩语论文范文 |
